[转帖]功能基因组学在中药作用机理的研究中的应用

中药作用特点在于作用的多效性、量效关系的复杂性、作用的相对不稳定性、某些中药的双向调节作用等。同时中药作用方式上又具有多成份、多环节、多靶点的特性。这些复杂的特点，以往的药物研究方法，很难从整体到细胞水平，甚至是蛋白质水平进行全面地研究。现代药理学分子水平的研究已明确药物作用都有其“靶基因”。靶基因也是中药作用的最本质的指标。

中药作用靶基因研究的主要策略包括选择药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因进行研究,鉴定基因序列的变异。这些变异既可以在生化水平进行研究,估计它们在药物作用中的意义,也可以在人群中进行研究,用统计学原理分析基因突变与中药药效的关系。基因技术的发展已经给鉴定遗传变异对药物作用的影响提供了前提条件。

已经有研究开始鉴定一些普通的基因变异,这些基因是药物作用的靶子,或者一些与控制药物作用、分布、排泄相关的基因。这些研究成果将有助于预测病人药物治疗的有效性与安全性,也可能成为医生在医疗实践中一种常规检查手段,决定哪种药物对某个病人最有效、最安全,可以避免潜在的药物毒副作用,病人可以更快地得到有效的治疗药物处方,治疗将更有效、更经济。  

随着功能基因组学研究发展,现已出现了能够大规模对基因转录表达产物进行检测的技术，绘制基因表达谱,鉴定新基因。通过比较分析中药作用前后组织、细胞的基因表达谱,不但可以了解哪些基因在中药作用后表达了，哪些表达停止了，以及哪些表达升高，哪些表达下降，使得我们在分子水平了解中药的作用靶点及方式、代谢途径；而且还可以在基因表达水平上严格有效地控制中药制剂的质量标准。  

长期以来我国中药复方的作用机理不明确、中药的安全性、质量标准化问题等尚未解决；中药的研究整体水平不高，一般的药物科研技术难于在中药新药的开发上有所突破。以至于我国的中药制剂鲜有进入国际市场，究其原因是国内中成药的质量检测标准与国际药品标准差距太大，中成药制剂成份复杂、生化指标不明确，重现性差。因此，只有将传统中医药的优势与现代先进的基因科学研究技术有效地结合，从基因表达水平研究阐明中药的作用机理、用药安全性，实行质量标准化，中药制剂才能拓展国内市场、走向国际市场。  

目前，已有大型国际制药公司和科研机构从基因水平进行新药的超高通量筛选和对药理遗传学、药理基因组学等方面的研究。如基因芯片刚一问世，默克、史克必成和霍夫曼-拉罗歇等一流的制药公司分别与Synteni公司签订了20多项利用基因芯片研究药物的协议；葛兰素制药公司与基因芯片行业的领头羊-Affymetrix公司联合，将基因芯片技术用于高通量药物筛选方面的研究；美国礼莱（Eli Lilly）公司与Millennium公司合作，用基因芯片技术共同进行治疗充血性心力衰竭药物作用靶点方面的研究；拜耳公司与Millennium公司合作，通过基因芯片技术研究疾病的基因表达情况，从而探寻药物作用的靶点.